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​Né le 17 septembre 1995 à Tyler, au Texas, Patrick Lavon Mahomes II est le fils de l'ancien lanceur de la Major League Baseball Patrick "Pat" Mahomes Sr. et de l'organisateur d'événements Randi Martin Mahomes. Avec Pat jouant pour plusieurs équipes de la MLB au cours de ses 11 ans de carrière professionnelle dans le baseball, la famille vivait souvent dans des appartements et des chambres d'hôtel dans les villes où il jouait. À sa première année, Mahomes commençait comme quart-arrière au Whitehouse High School de Whitehouse, au Texas, où il excellait également au baseball. Au cours de sa dernière année, il a lancé pour 4 600 verges, 50 touchés et seulement quatre interceptions, mais les entraîneurs universitaires pensaient toujours que son avenir était dans le baseball. Après le lycée, les Tigers de Detroit ont repêché Mahomes au 37e tour. Refusant l'offre, Mahomes s'est plutôt inscrit à Texas Tech en 2014 et a continué à jouer au baseball en supposant qu'il participerait à nouveau au repêchage de la MLB à l'avenir. Après avoir réussi en tant que titulaire dans l'équipe de football lors de sa deuxième saison, il a cependant changé d'orientation et a arrêté de jouer au baseball. Patrick Mahomes a finalement décidé de renoncer à sa dernière année à Texas Tech pour participer au repêchage de la NFL, mais a tout de même terminé sa carrière universitaire au troisième rang pour les verges par la passe, les passes de touché, les tentatives et les réussites. Il s'est également classé deuxième quart-arrière de tous les temps de l'école avec 22 touchés au sol. Mahomes a été repêché par les Chiefs de Kansas City en tant que 10e choix de premier tour au repêchage de la NFL 2017, et a fait ses débuts dans le football professionnel et son premier départ contre les Broncos de Denver en décembre de la même année. En 2018, il est devenu le deuxième quart-arrière de l'histoire de la NFL à lancer 50 touchés et 5 000 verges par la passe en une seule saison et a été nommé joueur le plus utile de la NFL. Menant l'équipe à un dossier de 12-4, Mahomes a été le premier joueur des Chiefs à remporter un prix MVP de la ligue. En février 2020, Mahomes a disputé son premier Super Bowl, l'équipe remportant finalement le championnat contre les 49ers de San Francisco avec un score final de 31-20. Il a été nommé MVP du Super Bowl LIV et, plus tard cette année-là, a finalisé un contrat de 10 ans avec les Chiefs d'une valeur estimée à 503 millions de dollars - le contrat le plus lucratif de l'histoire du sport. Pour la deuxième année consécutive, Mahomes et les Chiefs ont obtenu une place dans le Super Bowl LV de 2021. Cependant, ils ont perdu contre Tom Brady et les Buccaneers de Tampa Bay 31-9. En février 2023, Mahomes et les Chiefs ont battu les Eagles de Philadelphie 38-35 pour assurer leur deuxième victoire au Super Bowl, alors qu'il a été nommé MVP du Super Bowl LVII.